阿尔茨海默病中 NGF 逆向运输异常程序的研究

目地 研究课题 AD 患者肾上腺素淀粉样年前体酶整块反常以及 DS 患者肾上腺素淀粉样年前体酶(APP)反常增多所造成了 的中枢神经系统元内体特性及 NGF 逆向运送反常的的系统。

方法 我们借助 Ts65Dn 饲料松鼠假设、PC12M 酶系 以及啮齿类动物原代 BFCNs 培养进行 APP 对内体特性的负面影响 的研究课题,在过表示 APP 及其各有不同激素片段的 PC12M 中观察 NGF 抑制的酶分既有及中枢神经系统锐生长,并借助量子点荧光标示单底物酯酶既有 NGF,用活酶图片关键技术动 态 NGF 波形在啮齿类动物原代 BFCNs 轴锐中的逆向运送。

结果 我们发现,在 DS 小松鼠假设-Ts65Dn 的二阶年前脑组织培养的原代 BFCNs 内,Rab5 阳性一时期内体的需求量及体积均明显提高。为进一步了解太少的 APP 和/或其 C 年前端片段(CTFs)是如何在酶及底物水平上造成了 Rab5 的反常,我们侦测了各有不同构件的 APP 及其 CTFs 对一时期 内体的负面影响。

我们发现无论是 PC12M 酶还是啮齿类动物原 代 BFCNs,当酶过份表示野生型全长 APP,APP 锐 举例来说或者 APP b-CTF,亦可造成了Rab5 的活性提高以及一时期内体的反常减小,这一改变致使 PC12M 酶在使用中枢神经系统生长因子焦虑后,酶分既有受到负面影响,同时,我们发现在过份表示 APP b-CTF 的原代 BFCNs 中,NGF波形的逆向轴锐运送受损,中枢神经系统元胞体走下坡。

进一步研究课题,在运用于了 Rab5 显性负性锐举例来说-Rab5S34N 后,NGF 波形在这些过份表示 APP 或其 b-CTF 的酶中传导反常被明显提升。

结论 我们的实验结果提供了强有力的证据属实,酶内太少的 APP 及其 b-CTF 与 Rab5 的反常触发无关,从而负面影响 NGF 波形在酶内的转导和运送,造成了 BFCNs 的变性及走下坡。

撰稿人： 李娜